大卫·马修斯博士,Pathway Therapeutics,药物发现与探索性开发副总裁

2012年10月10日

CDD聚焦

“因此,我实际上是从物理学家开始的。我的本科学位是物理学,在那段时间我的本科导师是 大卫·布洛教授(David Blow)是我在帝国理工学院攻读学位的人。他是X射线晶体学的先驱之一,几年前不幸去世了,但我想说David肯定有助于培养我对生物学的兴趣,并且当我攻读本科学位时,我意识到这是一个令我着迷的领域,我真的很想进入。因此,我想这将是第一个转折点,是做出从物理学家转变为生物学家的决定。”

大卫·马修斯

大卫·马修斯博士他于2010年加入Pathway Therapeutics,担任药物发现和探索开发副总裁。此前,Matthews博士曾担任Exelixis Inc.肿瘤发现执行总监。他的职责包括监督临床前药物发现产品组合,并促进项目过渡从发现到临床前开发和早期临床研究,包括PI3激酶抑制剂XL147和XL765。在Exelixis任职期间,Matthews博士还管理结构生物学小组,并领导了几个多学科的药物发现和开发团队。 Matthews博士在1999年加入Exelixis之前,曾领导MetaXen LLC的分子和结构生物学小组,此前曾是Arris Pharmaceutical Corporation的科学家,在其中领导了多个项目的蛋白质表达,蛋白质工程和生化/细胞分析计划。 Matthews博士获得了博士学位。在伦敦大学(帝国学院)与Celltech Plc合作,是Genentech Inc.的博士后研究员。他是《靶向蛋白激酶用于癌症治疗》(约翰·威利)的合著者& Sons, 2010).

Collaborative Drug Discovery,Inc.首席执行官Barry Bunin接受了采访

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巴里·布宁
嘿,戴夫马修斯,这是CDN的Barry Bunin,他正在为CDD Spotlight录音。

大卫·马修斯
嘿,巴里,你好吗?

巴里·布宁
好。我以为我会从一个一般性的问题开始,只是为了介绍自己,并谈一些关于您的研究’ve done.

大卫·马修斯
当然。所以我’ve在湾区生物技术领域工作了20多年,最初是在以下地区担任博士后研究员 基因技术 从那以后,我搬到了博士后的第一个行业职位,即Arris Pharmaceutical, ’我会记得你和我重叠了一段时间。之后,我搬到了一家名为MetaXen的公司,该公司专注于药物前导优化,在那家公司工作了18个月至两年,之后被该公司收购。 Exelixis。所以我搬到Exelixis,我想是1999年,在那里呆了大约11年,最初致力于建立药物发现基础设施。当时,Exelixis是一家模型生物遗传学公司,所以我来到了药物发现领域。在接下来的两年中,我在那里经营了一个结构生物学小组,然后将其发展成为一个支持许多药物的组织 线索优化 整个公司的项目。之后,我参与了肿瘤发现工作的协调工作,从本质上管理了研究肿瘤药物以及在早期开发中发挥作用的不同项目团队。因此,从那时起,我搬到了大约两年半以前的现在的位置,即Pathway Therapeutics,当时对我来说很有趣。

Pathway是一家专注于小型公司 PI3-激酶抑制剂,与Exelixis的环境截然不同’是一家小型的虚拟公司,尽管我们确实有一定程度的内部实验室工作,所以它’在过去的两年中,这是一次非常有趣的经历。我们’我将一个分子移到了诊所。我们的牵头计划是 PI3-激酶/ mTOR 抑制剂于去年开始第一阶段,最近我们’一直在致力于一个专注于 PI3-激酶增量,这实际上是我们联系的原因 你们 并在内部获得数据库,’s的移动也非常好,这样我们’现在正处于该程序的开发候选阶段。

因此,我希望能为您提供一些有关我的工作和背景的背景知识’最近几年,我在Pathway一直做得特别好。

巴里·布宁
It’一个非常热的地方。我知道整个会议都有重点 专注于PI3激酶领域。所以总的来说’引起了人们的兴奋或失望,以及对该领域的新兴一般性观察,您还可以谈谈自己的工作如何适应这一领域吗?总的来说,为什么PI3激酶在历史上现在如此有趣?

大卫·马修斯
当然。因此,我认为PI3激酶通路在过去十年中尤其是在肿瘤学领域尤其突出。 PI3-激酶是一种脂质激酶,是细胞中协调细胞生长,增殖和存活的关键信号分子。在癌细胞中,该途径经常失调,可能是癌症中失调最严重的途径之一,因此在过去十年中引起了学术界和制药界的极大兴趣,并导致了许​​多分子进入诊所,尤其是肿瘤科。

我们要做的一件事’我们已经了解到,过去五年来,正反两面都是许多药物的功效令人失望,而不是很多人希望的那种神奇的子弹,而且我认为可能存在许多原因,也许仅仅是我们’很难正确地击中正确的目标’某些进入临床的药物可能会因脱靶效应或其他毒性而破坏该通路的能力受到限制,例如’不能对肿瘤中的PI3激酶具有足够强的抑制作用。因此,过去几年的趋势之一是更选择性地靶向特定同工型,特别是PI3激酶α是’最参与实体瘤的生长和增殖。那里’最近也有一个关于β亚型的有趣故事,所以我认为’这是我们的趋势之一’ve seen.

我提到了PI3激酶增量。那’有点不同’目前已被临床确认为血液肿瘤学的靶标,但我们认为,作为多种炎症和呼吸道疾病的靶标,它具有巨大的潜力,因此’去年,我们很多注意力都集中在真正开发选择性和有效的PI3激酶δ抑制剂上,并证明了它们的效用,特别是在炎症和呼吸系统疾病方面。

巴里·布宁

因此,也许您可​​以谈谈如何使用CDD及其原因。

大卫·马修斯
当然。我们开始了发现PI3激酶δ抑制剂的计划,最初只是探索性的化学努力。我们基本上可以通过将内容记录在一个 电子表格但是,正如你’我会意识到有一点,如果您有几十个以上的化合物和一个或两个以上的数据维,则解释数据将变得非常困难。因此,我们到处寻找解决方案。我们是一家非常小的资本效率公司,所以没有’有很多钱可花, CDD似乎是正确的解决方案 对我们而言,使我们能够灵活地合并结构信息以及各种多维化合物测定信息,我们 ’我们已经充分利用了数据库提供的灵活性,因为它可以记录一些简单的东西(如单个结合测定编号)和复杂的东西(如药代动力学概况),并且我们还使用了数据库的曲线拟合例程,因此我们可以运行内部进行大量测定,将主要数据存档在数据库中,’确实极大地加快了工作流程。这样可以为在实验室工作的人节省大量时间,然后他们’不必使用某种辅助程序来分析数据并将其全部输入数据库。他们可以即时完成所有操作,因此’到目前为止,对于我们来说效果非常好。

巴里·布宁
当给个人反馈时,我喜欢给他们积极的反馈,使他们感到良好,而关键的反馈则使他们变得更好。也许我们可以在CDD上做同样的事情,所以您喜欢CDD的前两到三件事是什么,但是您希望CDD的前两到三件事可能会更好,它’可以,无论是积极的还是批判性的,这都是学习所感兴趣的,即使我们’re recording.

大卫·马修斯
是的,所以……我认为对我们来说最重要的是灵活性。我认为能够基本组成我们自己的测定规程以记录每个测定尽可能多的不同读数的能力,’很有影响力。而且我认为查询系统具有生成报告的功能已成为我们的功能之一’我真的用了很多。我知道’s something that’甚至在过去一年中都有发展。当然,即使在我们’已经使用了数据库,但是’对于我们内部生成报告以及与公司外部的第三方共享报告来说,这对我们都非常有用。它’对于我们来说只是一个实时的节省者。

至于需要改进的地方,我认为总会有一些小问题,如果我正在设计数据库,那么也许’d对其进行了一些不同的设计,但是我认为这必须与您’不只是为我们设计这个数据库’被各种各样的人使用。一世’我在想一个具体的例子,我认为’还会出现一些较小的小技术问题,例如生成一种格式的数据,我们可以很容易地将其导入另一种电子表格或另一种格式。有时,它需要一些超出我理想状态的额外步骤,但总的来说,我认为效果很好。

巴里·布宁
在您开始从事该行业的培训之前,您是什么样的形成型榜样或一个或多个让您立志成为生物学家的人,以及这如何帮助您明显地获得职位Genentech的医生,并曾在所有这些生物技术公司工作(以负责的角色)…

大卫·马修斯
因此,我实际上是从物理学家开始的。我的本科学位是物理学,在那段时间我的本科导师是 大卫·布洛教授(David Blow)是我在帝国理工学院攻读学位的人。他是X射线晶体学的先驱之一,几年前不幸去世了,但我想说David肯定有助于培养我对生物学的兴趣,并且当我攻读本科学位时,我意识到这是一个令我着迷的领域,我真的很想进入。因此,我想这将是第一个转折点,是做出从物理学家转变为生物学家的决定。

然后,在我的研究生工作,博士学位课程中,我实际上早早接触了行业,因此我与 英国一家名为Celltech的公司,这是英国最早的生物技术公司之一。我在那儿为一个叫Spencer Emtage的人工作,他又是一个非常有成就的分子生物学,’通过他的研究,我才真正接触到了分子生物学,而且,实际上,我还是从总体上开始接触生物学的。

就我的博士后训练而言,正如我所说的,我搬到了Genentech。我曾在吉姆·威尔斯(Jim Wells)的蛋白质工程团队工作,在公司工作时,那又是一次很棒的经历,但当时的学术环境非常好。我在那里有机会从事许多有趣的项目,不仅是我正在从事的项目,而且还涉及Genentech在更广阔的环境中的接触,我认为现在是相对较早的几年。对我而言,那也是一次非常形成性的经历,所以……

所以我们走了,我非常重视三个肯定为我的职业发展做出贡献的人。

巴里·布宁
大。那’三个人,你’d提到英国帝国理工学院,所以我’我要问一个非科学的有趣问题。我最近正在看伦敦奥运会,从创造力的角度看,我注意到舞台上的地板是莎士比亚的台词,例如:“成为或不成为”或歌曲来自甲壳虫乐队或Monty Python的小品等等’在奥运会上庆祝创造力和文化颇有余地,我只是想问一个长大的人,您对伦敦如何举办奥运会有什么看法,以及您提到帝国理工学院的想法。

大卫·马修斯
当然。所以我在伦敦呆了六年,从事我的大学和研究生工作以及我所在的城市’自从我在那里以来,我肯定已经改变了很多,但是’回去总是很有趣的。其实我’到今年年底,我将再次回到英国。我认为奥运会很有趣。它’一直是我每四年都会期待的事情,正如您可以想象的那样,自从我在英国长大以来,我就一直特别期待着。所以,是的,这既是一次非常有趣的体验,既可以将其视为“二手”内部人员,又可以– I guess I’我现在已经很成熟了。但是,是的,很有趣的经历,期待四年后的里约热内卢。

巴里·布宁
回到科学,您提到过专注于PI3激酶项目中的杂草,这是有道理的。那’在行业中总是如此,您必须集中精力,但是技术或研究方面取得了哪些进展?从某些方面来说,生物学领域相对于化学的发展速度很有趣,所以我只是对您认为已经出现的一些可能更令人惊讶或更有用的新趋势感到好奇从你起’在生物学领域开始了对基础研究或药物发现真正重要的事情?

大卫·马修斯
一个区域’真的很成熟并且继续这样做是什么’广泛地称为转化医学。这涉及许多内容,具体取决于您与谁交谈,但是我认为一般而言,可用于监视和评估生物标记的技术,无论它们是预测疾病发作,疾病对治疗剂反应的生物标记,我认为这些技术在过去的五到十年中确实取得了长足的进步,并继续如此。我对似乎正在产生越来越高的灵敏度的技术特别感兴趣,这些技术可用于查看例如肿瘤细胞,循环肿瘤细胞中的突变状态,而且还可以查看蛋白质组学和遗传学方面的血清生物标志物越来越多的我认为代谢标记物’s another area that’肯定会出现,最近似乎受到很多关注。所以总的来说,我认为’这个领域已经产生了影响,并将继续如此,当然与新兴的个性化医学领域特别相关,在肿瘤学领域,我们开始看到一些首批真正针对性的疗法,’不治疗例如特定的基于器官的肿瘤类型’重新治疗基于遗传病变的肿瘤类型,所以我认为’在未来几年内将会有所增加。

巴里·布宁
那’值得一提的结束。它’激发您的观点,从大型Genentech到其他各种公司(包括我’我工作过。所以谢谢您的时间。除非有’还有其他问题,我认为’值得一提。

大卫·马修斯
好的,非常感谢。很高兴和你聊天。

巴里·布宁
好的,再次感谢您的宝贵时间。再见

大卫·马修斯
好的,一切顺利。再见


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